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小树叶

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阿兹夫定很垃圾吗?
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雪色银狐
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看完了所有的答复，感觉很搞笑，不少开口就喷的人，连喷点都没有找准，喷个啥？这个药目前临床上已经用上了，效果已经很明显了，的确是有效，这个还有啥可争论的？
首先明确一点，目前新冠没有
特效药
，没有特效药，没有特效药，重要的事情要说三遍。目前没有一种药物能在可接受的毒副作用下杀灭新冠病毒，而只能抑制病毒的复制，以及以期引发
人体免疫系统
的反应，差别只是在抑制病毒的效果以及毒副作用上。
先科普一下吧，新冠病毒感染的流程和原理：
新冠病毒在结合细胞表面后，会把自身的RNA释放到细胞内，RNA在进入细胞后会被首先翻译成两种聚合蛋白——pp1a和pp1ab，这两种蛋白在Mpro蛋白酶作用下生成RNA聚合酶（即RdRp），最后，RNAt利用RdRp以及人体细胞中的核苷酸等基础物质，合成自己需要的蛋白质和RNA，组装完成一个新的病毒。
图片
先说一下辉瑞Paxlovid的作用原理。
Paxlovid的有效成分主要是
奈玛特韦
（Nirmatrevir）和
利托那韦
利托那韦
（Ritonavir），而真正起抗病毒作用的是奈玛特韦（Nirmatrevir）。Nirmatrevir的主要作用是抑制Mpro，导致病毒合成RdRp失败，从而抑制病毒的复制。但这里有一个很大的问题，Nirmatrevir很容易被肝脏代谢掉，如果使用很大的量，那直接的结果就是病毒还没有被干掉，人先被干掉了。所以Paxlovid里添加了另一个成分Ritonavir，而它的作用是抑制肝脏的代谢作用，防止Nirmatrevir过早地被人体代谢掉。
这个药的设计很巧妙，但这个药对肝脏的副作用也是很明显的，特别是对于需要长期服药的人而言，肝脏的代谢作用被抑制后，如果按原有量继续服药的话，血药浓度是否会有改变，原来的药是否需要停止服用，是否需要减量，这些都需要临床医生指导。
而
阿兹夫定
的靶标是RdRp，阻断RNA的延伸。引用该药物的研发者的说法，
把病毒RNA复制比作‘盖房子’，核苷(酸)是原材料。阿兹夫定就是一种“劣质的”原材料，
可以诱骗病毒用来‘盖房子’，而劣质材料盖起来的房子很快会塌，这样也就使得RNA病毒无法复制。”
阿兹夫定体外几乎不具备抗病毒活性，需要三次磷酸化形成三磷酸形式才能发挥作用。借用Orange兄帖子里的图。
图片
如上图，阿兹夫定最终发挥抗病毒活性的形式是上图中的FNC-TP，大鼠口服给药后，进行组织分布检测，发现阿兹夫定的三磷酸FNC-TP主要集中在胸腺（胸腺在青春期以前具有产生T淋巴细胞的作用,能够参与机体的细胞免疫和体液免疫,对人体有提高免疫力的作用--来自百度），和
瑞德西韦
不一样，瑞德西韦的三磷酸复合物在肺部较多，因此瑞德西韦主要是通过抑制肺部SARS-CoV-2的复制，而
阿兹夫定主要是抑制胸腺SARS-CoV-2的复制，诱发特异性
抗病毒免疫
，达到全身抗病毒效果
。
阿兹夫定的原理就决定了它必须要保持一个较高的
血药浓度
，因此临床上一天用药一次，一次需要服药5片（1片1mg），这个量是高于Paxlovid的。
阿兹夫定真正的问题是，这个药有遗传毒性和
生殖毒性
，“不建议孕妇和未生育人群使用”，这个问题才是真正重要的，因此现在临床上也更多的是给老年人救命用，毕竟正常情况下，老年人没有需要生孩子的需求，而老年人，恰恰是
新冠重症
的重灾区……当然，临床上肯定也有阿兹夫定给年青人用的，毕竟，遗传毒性和生殖毒性是需要在活下来之后才需要考虑到的东西，人没了，就啥都没了。
阿兹夫定在新冠的治疗上是有效的，毕竟现在全国各大医院都已经在大量使用了，大量的临床数据可以证明这个事情，它的效果基本与
莫努匹韦
（Molnupiravir）持平，较Paxlovid差一点，但……目前这个药是目前老百姓真正买得到，买得起的唯一选择。今天阿兹夫定已经进医保了，也就是说，砍价成功了，而Paxlovid要价太高，谈崩了。也许，有的米人认为Paxlovid2000多的价格不是问题，但对于大多数家庭月收入只有一W左右，甚至只有几千的人来说，阿兹夫定是他们老人重病后唯一的选择。
目前的好消息是，国内的不少新冠药都已经做完了
临床三期
，或正在做临床三期，预计2023年，会有不少国产的新冠用药上市，这些药也许会有更好的疗效和更低的毒副作用。
编辑于 2023-01-08 23:11?IP 属地山东?著作权归作者所有
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少年的梦，做多大都不够！
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狐尔摩斯
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生物学上的“翻译”一词应该怎么理解？
生物学上的“翻译”一词应该怎么理解？
01-08
·
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nzdlwdx
没有双盲对照实验，你说的临床有效就很主观，这里面可控因素太多了，存在偏差很大
没有双盲对照实验，你说的临床有效就很主观，这里面可控因素太多了，存在偏差很大
15 小时前
·
IP 属地广东
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Ethan医路艰辛
有求必应
华中科技大学 临床医学博士
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我们的一个重症肺炎病人用了阿兹夫定7天核酸转阴了，症状也明显好转。
还有个已经白肺的病人经鼻高流70L/min，85-90％的情况下氧饱和度只能维持90％左右。由于没有插管，患者意识清楚，给他用了阿兹夫定吃了一周。他的胸片如下
1-4复查前
图片
1-4复查前
1-7复查
图片
1-7复查
目前患者高流参数已经调低了，氧饱和度可以维持在96％以上。
目前的常见不良反应就是腹泻，我的病人里阿兹夫定10个里有8个腹泻的，p药基本上都有明显腹泻。阿兹夫定的转阴率虽然没有大规模统计，但目测比p药稍差一点。总体上阿兹夫定应该是有效的，而且可及性和价格大幅度的低于p药。作为重症病人早期控制感染进展使用应该是可以的。
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我们的一个重症肺炎病人用了
阿兹夫定
7天
核酸
转阴了，症状也明显好转。
还有个已经
白肺
的病人经鼻高流70L/min，85-90％的情况下氧饱和度只能维持90％左右。由于没有插管，患者意识清楚，给他用了阿兹夫定吃了一周。他的胸片如下
1-4复查前
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1-4复查前
1-7复查
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目前患者高流参数已经调低了，氧饱和度可以维持在96％以上。
目前的常见不良反应就是腹泻，
我的病人
里阿兹夫定10个里有8个腹泻的，p药基本上都有明显腹泻。阿兹夫定的转阴率虽然没有大规模统计，但目测比p药稍差一点。总体上阿兹夫定应该是有效的，而且可及性和价格大幅度的低于
p药
。作为重症病人早期控制感染进展使用应该是可以的。
发布于 2023-01-08 19:10?IP 属地湖北?禁止转载
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